Естественный отбор и воспаление могут иметь ключевое значение для возрастного риска рака

ВЫБОР ЗА НАМИ 2016 | ПОЛНЫЙ ФИЛЬМ | Официальная версия Проекта Венера (June 2019).

Anonim

Без возрастной воспаления у старших мышей развилась лейкемия не быстрее, чем у молодых мышей.

Заболеваемость раком увеличивается с возрастом. Обычная мудрость обвиняет это в зависимом от возраста накоплении мутаций, вызывающих рак. Исследовательский центр Университета Колорадо, опубликованный в журнале Clinical Investigation, рассказывает еще одну историю: здоровые клетки оптимизированы для экосистемы здоровой ткани; изменения в этой тканевой экосистеме оставляют место для другого, «слесаря» «вид», чтобы появиться; частое (но не обязательно!) воспаление, связанное со старением, является общим механизмом нарушения ткани, который позволяет клеткам с мутантами, вызывающими рак, конкурировать со своими здоровыми соперниками; это приводит к смещению доминирующей популяции от здоровых к раковым клеткам.

«Наши предыдущие исследования позволили вычислить моделирование развития рака, вызванного естественным отбором, и теперь мы можем увидеть его в моделях мыши», - говорит Кертис Генри, доктор философии, исследователь-инструктор в Центре рака CU и соавтор статьи с Джеймсом DeGregori, PhD, заместитель директора по фундаментальным исследованиям в Центре рака CU.

В документе основное внимание уделяется «экосистеме» пулов-предшественников B-клеток, клеток, которые создают один тип белых кровяных телец - клетки, которые при изменении могут привести к лейкемии. Главный вопрос газеты - то, что позволяет популяции здоровых В-клеточных предшественников со временем замещаться популяцией раковых В-клеточных предшественников?

«Мы решили сосредоточиться на роли воспаления в костном мозге - одном из признаков связанных с возрастом изменений тканей, где живут эти прародители B-клеток, - говорит Генри.

Важно отметить, что группа показала, что воспаление вредит росту и поддержанию клеток-предшественников B.

«Если бы это был конец истории, мы могли бы видеть только медленное пополнение белых кровяных клеток у пожилых людей», - говорит Генри. Но это еще не конец истории. Фактически, раковые мутации, как правило, меняют клетки таким образом, чтобы помочь им выжить в условиях воспаления в костном мозге.

«Внезапно здоровые клетки, которые были наиболее приспособленными, больше не подходят. Поскольку ткань изменилась, раковые клетки имеют избирательное преимущество», - говорит Генри.

Они показывают этот естественный отбор, вызванный воспалением, в моделях мыши. В частности, группа работала с мышами, сконструированными для предотвращения воспаления. Как здоровые и инициированные лейкемией клетки в этих условиях, которые ограничивают действие воспаления?

«В принципе, без последствий воспаления, бассейны-предшественники B-клеток оставались в форме, - говорит Генри.

Остановка воспаления уменьшала способность клеток, экспрессирующих онкоген NRAS, поглощать нишу костного мозга.

Рак считается неизбежным риском у пожилых людей - больше времени равняется большему количеству шансов на генетические мутации для начала болезней. Но эта линия исследования показывает, что рост риска рака не может быть неизбежным. Вместо того, чтобы просто считаться с течением времени, развитие рака в пожилых популяциях может частично зависеть от связанных с воспалением изменений ткани.

«Несмотря на то, что рак в значительной степени является заболеванием старости, почти во всех онкологических моделях у мышей работают только молодые мыши. Это основано на том, что для обнаружения генетической мутации, которая вызывает рак, должно быть достаточно, чтобы понять болезнь», - говорит Де Грегори,

В этих исследованиях группа вместо этого тестировала как молодых, так и старых мышей. И в этих исследованиях у старших мышей чаще развивается лейкемия, но только при наличии возрастных воспалений. Если воспаление, связанное с возрастом, было заблокировано, более старые мыши были не более вероятными, чем молодые мыши, для развития лейкемии.

Работа также подразумевает, что прекращение воздействия воспаления на ткань может остановить образование рака. Существует множество лекарств для уменьшения воспаления. Например, недавно был продемонстрирован целый класс нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для снижения заболеваемости раком у людей. Тем не менее, воспаление - это важная программа для наших органов, используемая, например, для борьбы с инфекциями, и нужно будет сделать больше работы, чтобы понять, как «настраивать» воспаление у пожилых людей, чтобы максимизировать полезные эффекты при минимизации негативных последствий, таких как развитие рака.

«Мы считаем, что эти исследования имеют серьезные последствия для старения (почему наши ткани испытывают функциональное снижение в старости?) И рака (почему рак в основном ограничивается старостью?). Хотя преждевременно предполагать, что люди должны принимать лекарства до мы верим, что наши результаты требуют дальнейшего изучения этой потенциальной стратегии борьбы с возрастом, связанным с увеличением риска развития рака », - говорит Генри.