Ученые находят возможный генетический ключ к тому, почему некоторые пациенты с лимфомой не реагируют на лечение

Разведопрос: Сергей Марков об искусственном интеллекте (June 2019).

Anonim

Ученый из Оксфордского университета был обнаружен важный регулятор, который контролирует способность опухолевых клеток скрываться от иммунной системы у пациентов с лимфомой, что делает их маловероятными для ответа на стандартное лечение.

Исследователи, финансируемые благотворительной организацией по борьбе с раком крови Кроваво анализировали образцы опухолей у отдельных пациентов с диффузной большой В-клеточной лимфомой (DLBCL), наряду с моделями клеточных линий и данными об ответных реакциях на лечение и выживаемости.

DLBCL, агрессивный рак, поражающий лейкоциты, диагностируется примерно в 5000 человек каждый год в Великобритании. Существует несколько разных подтипов заболевания, каждый из которых отличается от своего ответа на химиотерапию.

Команда Оксфорда обнаружила, что высокий уровень укороченных форм белка, известный как FOXP1, в клетках лимфомы пациента, позволяет раку уйти от иммунной системы, что потенциально почти вдвое снижает выживаемость этих пациентов. Результаты опубликованы в журнале Leukemia.

Было показано, что укороченная форма белка FOXP1 блокирует молекулярные «красные флаги» на поверхности клеток лимфомы, которые обычно представляют опухолевые маркеры иммунным клеткам в крови, тем самым блокируя естественную защиту организма от рака.

Известно, что агрессивный подтип диффузной большой В-клеточной лимфомы, которая поражает примерно половину всех пациентов, имеет богатые более короткие формы белка FOXP1. В настоящее время в настоящее время разрабатывается ряд препаратов для подтипа этого заболевания, и эти данные могут добавить важную информацию.

Профессор Элисон Банхам из Оксфордского университета сказала: «Ученые пытались понять механизм этой потери иммунной системы на протяжении более десяти лет. Теперь мы знаем, что белок FOXP1 оказывает такое влияние на то, как этот тип лимфомы прогрессирует, мы можем разработать препараты для отключения гена FOXP1 в клетках лимфомы и помочь иммунным системам пациентов бороться с их опухолью ».

Когда ученые предотвратили функционирование FOXP1gene в лаборатории, они обнаружили, что уровни группы белков, участвующих в взаимодействии клеток с иммунной системой, были подняты. Уровни одного конкретного белка в этой группе, HLA-DRA (основной белок класса гистосовместимости II), значительно увеличивались по мере того, как уровни FOXP1 снижались в опухолевых клетках.

Затем исследователи проанализировали профили опухолей 150 пациентов с DLBCL, которые прошли стандартное лечение - комбинацию химиотерапии и антител. В то время как 72% пациентов с высоким уровнем белка HLA-DRA выжили более пяти лет после постановки диагноза, только 38% пациентов с более низкими уровнями белка в клетках лимфомы выжили так долго. Ученые полагают, что блокирование FOXP1 может повысить HLA-DRA, что, в свою очередь, помогает иммунной системе удерживать лимфому в страхе.

Доктор Мэтт Кайзер, руководитель исследования Bloodwise, сказал: «Понимание того, как белок FOXP1 позволяет скрывать опухолевые клетки от иммунной системы, может стать значительным шагом в улучшении исходов при тяжелых случаях. Диффузная большая В-клеточная лимфома наиболее распространенный тип рака крови и ежегодно несет ответственность за значительную потерю жизни в Великобритании. Хотя здесь еще много работы, использование знаний о биологии человека для составления плана лечения должно в конечном итоге принести значительные пациентов, как в выживании, так и в качестве жизни ».

FOXP1 относится к группе белков, известных как «факторы транскрипции», которые контролируют развитие здоровых клеток путем включения и выключения генов. Поскольку факторы транскрипции регулируют широкий спектр различных клеточных процессов, любое изменение их функции в опухолевых клетках может оказывать радикальное воздействие на поведение рака. При раке молочной железы и других заболеваниях нормальная форма FOXP1 считается фактически подавлением роста опухоли.