Опухолевые маркеры могут выявить летальность рака мочевого пузыря, руководство лечения

ХИМИОТЕРАПИЯ: Как сохранить качество жизни? (June 2019).

Anonim

Опухолевые клетки, собранные во время удаления ракового пузыря и, в некоторых случаях, трансплантированные мышам с ослабленными иммунными системами, могут помочь врачам быстро выявить рак высокого риска, определить прогноз и усовершенствовать использование биомаркеров для персонализации ухода за пациентами с этим общим рак, согласно исследованию, опубликованному онлайн в Scientific Reports.

Исследователи, базирующиеся в Центре Людвига в Чикагском университете, обнаружили, что обнаружение слабо дифференцированных базальных опухолевых клеток на ранних стадиях рака; сверхэкспрессия в этих клетках гена, известного как цикл клеточного деления 25C, который играет ключевую роль в регуляции клеточного деления; или способность опухолевых фрагментов расти при пересадке в мышь, все предсказывали повышенный риск смерти.

«Если это подтвердится в более крупных исследованиях, наши результаты помогут врачам лучше понять, как рак мочевого пузыря у пациента может прогрессировать, и позволить им персонализировать лечение на основе этих знаний», - сказал автор исследования Ральф Вейсельбаум, доктор медицинских наук, Даниэль К. Людвигский профессор службы радиационной и клеточной онкологии и кафедра радиационной и клеточной онкологии в университете.

Рак мочевого пузыря является четвертой по распространенности причиной смерти от рака среди мужчин в Соединенных Штатах. В этом году будет диагностировано более 75 000 новых случаев, и от этого заболевания умрет более 16 000 человек.

Weichselbaum и его коллеги получили образцы опухоли из 71 пациента с раком мочевого пузыря, лечившиеся в университете, и использовали проточную цитометрию для выделения и подсчета конкретных подтипов опухолевых клеток в каждом образце. Они показали, что избыток одного относительно редкого подтипа на ранних стадиях рака - базальной опухолевой клетки (БТК) - был связан с 3-кратным увеличением риска смерти.

Анализируя глобальное выражение генов в BTC, исследователи также идентифицировали потенциально прогностический биомаркер рака мочевого пузыря: цикл клеточного цикла 25C (CDC25C), белок, который приводит к делению клеток. Расширенный анализ, в том числе 400 пациентов с раком мочевого пузыря, показал, что экспрессия этого белка связана с повышенным риском смерти даже после удаления злокачественного пузыря.

Эта ассоциация исчезла у пациентов, ранее получавших химиотерапию. Тест для CDC25C может, по мнению авторов, помочь определить, может ли пациент с раком мочевого пузыря, вероятно, выиграть от лечения наркотиками.

При более инвазивных опухолях наличие и количество БТД имели менее прогностическую ценность. Однако, когда исследователи вводили фрагменты ткани рака мочевого пузыря из 69 пациентов с более развитыми раковыми образованиями во флаги иммунодефицитных мышей, тем не менее, около 60 процентов этих опухолевых фрагментов смогли удержать и расти в этой обстановке. Это было связано с 6-кратным увеличением риска смерти, по сравнению с опухолевыми фрагментами, которые не выживали и не росли после трансплантации.

«Прогностические знания могут многое изменить о том, как вы решили лечить рак», - сказал Вейсельбаум. «Мы можем избежать агрессивных мер, если обнаружим, что опухоль имеет относительно небольшое количество базальных клеток», - сказал он. «Мы могли бы лечить рак мочевого пузыря на ранней стадии с менее агрессивной терапией, избегая изнурительных вмешательств, таких как радикальная цистэктомия. Но если в опухоли мочевого пузыря много базальных клеток, нам может потребоваться вывести весь мочевой пузырь и следовать этому методу химиотерапии.

Прежде чем это произойдет, добавил он, точность новой прогностической модели его команды и биомаркера «должна быть подтверждена в более крупных исследованиях».

Исследование было поддержано Людвигским онкологическим исследованием, Розалиндом и Фондом семейного рака Бертона Спеллмана, Фондом Фоглии и г-ном Винсеном Фоглией.

Статья: Выделение базальной опухолевой клетки и прививка ксенотрансплантата, полученная пациентом, выявляют клинические опухоли мочевого пузыря высокого риска, К. Б. Скоурон, С. П. Питрода, Дж. П. Намм, О. Балоган, М. А. Беккет, М. Л. Зеннер, О. Фаянджу, Х. Хуан, К. Фернандес, W. Zheng, G. Qiao, R. Chin, SJ Kron, NN Khodarev, MC Posner, GD Steinberg & RR Weichselbaum, Scientific Reports, doi: 10.1038 / srep35854, опубликованные онлайн 24 октября 2016 года.