Venetoclax обеспечивает высокий уровень ответа у пациентов с ХЛЛ

Update on Venetoclax for CLL (June 2019).

Anonim

У пациентов с высокой степенью риска хронической лимфоцитарной лейкемии с удалением гена 17p исследовавший агент venetoclax добился высоких ответов, сообщил однофазное исследование фазы 2. Исследование, представленное в виде позднего абстракта на ежегодном собрании Американского общества гематологии, которое состоялось в период с 5 по 8 декабря 2015 года в Орландо, штат Флорида, показало приемлемую токсичность.


Лейкемия - это рак клеток крови, которые образуются в костном мозге. При лейкемии раковые клетки крови вытесняют здоровые клетки крови в костном мозге.

«Venetoclax может быть привлекательным компонентом для включения в новые комбинации или для последовательности у пациентов с этим заболеванием с высоким риском, характеризующимся удалением 17 p», - сказал ведущий автор Stephan Stilgenbauer из Университета Ульма в Германии.

Приблизительно 3-10% пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (CLL) имеют 17p-делеции (del17p) при диагностике (когда часть хромосомы 17 отсутствует), причем делеция происходит у 30-50% пациентов с рецидивирующим / рефрактерным ХЛЛ.

Пациенты с 17p-делециями имеют более быстродействующее заболевание, при этом средняя выживаемость без прогрессирования менее 12 месяцев с помощью передовой химиотерапии. «Это очень особенное население с самым мрачным результатом», - сказал Стильгенбауэр.

Venetoclax является перорально биодоступным, селективным ингибитором белка BCL-2, который непосредственно индуцирует апоптоз в клетках CLL независимо от p53. Белок BCL-2 является значительным, поскольку он предотвращает апоптоз некоторых клеток, включая лимфоциты, и может быть сверхэкспрессирован у некоторых типов рака.

В исследовании монотерапия венетоклаксом оценивалась у 107 рецидивирующих или рефрактерных пациентов с CLL, средний возраст 67 лет, у которых была средняя из трех предшествующих режимов (1-10).

Общий ответ составил 79, 4%

Пациенты получали venetoclax один раз в день с недельным расходом дозы (20, 50, 100, 200 и 400 мг) в течение 5 недель с профилактикой синдрома лизиса опухоли (TLS). Пациенты продолжали получать ежедневные венероклаксы до прогрессирования заболевания или недопустимой токсичности.

Результаты показали, что общий ответ составил 79, 4% (85/107) (95% ДИ, 70, 5-86, 6), что было оценено независимым комитетом по обзору. Кроме того, это включало восемь пациентов (7, 5%) с полным ответом (CR) или CR с неполным восстановлением костного мозга (Cri). Через год ответ был сохранен у 84, 7% пациентов.

Из 45 пациентов, прошедших тестирование на минимальное остаточное заболевание (MRD), 18 достигли MRD-отрицательного статуса в периферической крови и 25 из 48 пациентов, которые были оценены, также не имели CLL в костном мозге, определяемом иммуногистохимией.

Из 103 пациентов с оценкой, 96% испытали неблагоприятное событие, вызванное лечением) AE) любого сорта, в том числе 76% сорта 3/4. Наиболее распространенными АЭ в целом были нейтропения (43%), диарея (29%) и тошнота (29%).

Инфекции наблюдались у 72% пациентов (77), но только у 15% (16) наблюдались инфекции верхних дыхательных путей любого класса, в том числе 2% (2) при инфекциях верхних дыхательных путей 3/4. По словам Стильгенбауэра, нейтропения и инфекция были похожи на передовую химиотерапию.

Данные фазы 2 были представлены в то же время, когда результаты исследования эскалации дозы 1-й фазы в фазе 1 в Венетоклаксе в ХЛЛ были опубликованы в журнале New England Journal of Medicine.

В исследовании фазы 1, в котором участвовали 116 пациентов с ХЛЛ, которые не соответствовали их последнему лечению (но не ограничивались пациентами с удалением 17 р), общий показатель ответа составлял 79%, включая полный ответ у 20% участников. Кроме того, 15-месячная оценка выживаемости без прогрессирования для пациентов, получавших самую высокую дозу 400 мг в день, составляла 69%.

Venetoclax уже получил прорывную терапию от Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным CLL, укрывающим удаление 17p, и результаты клинического испытания были представлены как часть новых заявок на лекарства в Европейское агентство по лекарственным средствам и FDA.