Женщины с большим риском заражения Зикой из-за подавления вагинального иммунного ответа

Лагерь стан в степи на навозной куче...Что можно придумать шикарней и круче? (June 2019).

Anonim

Ученые из Института Гладстона обнаружили, что вагинальная иммунная система подавляется в ответ на РНК-вирусы, такие как Зика. Отсроченный противовирусный иммунный ответ позволяет вирусу оставаться незамеченным во влагалище, что может увеличить риск развития эмбриональной инфекции во время беременности.

Новый вывод свидетельствует о том, что, когда они передаются половым путем, женщины более восприимчивы к заражению РНК-вирусами и тем труднее очищают инфекцию от своих систем.

«Наши исследования подтверждают эпидемиологические исследования, свидетельствующие о том, что женщины подвергаются большему риску заражения зикой», - сказал старший автор Шойсех Санджаби, доктор философии, помощник следователя в Гладстоне. «Более того, увлажненный вагинальный иммунный ответ особенно касается, потому что он дает вирусу больше времени для распространения на плод, если женщина беременна или забеременеет в течение инфекции».

В исследовании, опубликованном в журнале Experimental Medicine, исследователи заразили мышей системно, как от укуса комара, и через влагалище. Как правило, инфицированные клетки выделяют молекулу, называемую интерфероном, в качестве первой линии защиты от инфекции. Интерферон начинает бороться с вирусом и, что более важно, предупреждает соседние клетки о том, что организм находится под атакой, который выдает остальную часть иммунной системы в механизм. Через три дня инфицированные животные систематически показали сильную реакцию интерферона и начали очищать вирус от своих систем. Напротив, вагинально инфицированные мыши все еще имели чрезвычайно высокий уровень вируса во влагалище и никаких признаков интерферона.

«Мы были очень удивлены отсутствием ответа на интерферон», - сказал первый автор Shahzada Khan, доктор философии, аспирант в лаборатории Санджаби. «Интерферон проявляется в качестве первого шага в иммунном ответе, и тот факт, что мы едва обнаруживали его во влагалище, был очень тревожным. Без интерферона остальная часть иммунной системы не может эффективно срабатывать, что делает организм чрезвычайно трудным бороться с вирусными инфекциями ».

Только когда вирус распространился на лимфоидные ткани, систематическая иммунная система начала реагировать и контролировать вирус, примерно через неделю после заражения. Однако даже после того, как вирус был очищен от остальной части тела, следы Зики остались во влагалище.

Когда ученые вводили влагалище с воспалительным лекарственным средством, вводимым в виде микробицида, интерфероны высвобождались во влагалище, а мыши были защищены от Зики. Мыши, получавшие препарат и вагинально подвергавшиеся воздействию Зики, смогли полностью очистить вирус в течение двух дней после заражения. Исследователи говорят, что подобные воспалительные препараты могут быть способом защиты женщин от сексуально передаваемых Зика, но для оценки безопасности лекарств во время беременности необходимы дополнительные исследования.

Ученые подтвердили свои результаты другим вирусом РНК, который называется вирусом лимфоцитарного хориоменингита (LCMV), который является вирусом грызунов, который часто используется в исследованиях для моделирования других патогенов. Подобные результаты как для Zika, так и для LCMV свидетельствуют о том, что увлажненный иммунный ответ не является уникальным для Zika и может иметь последствия для других РНК-вирусов, особенно ВИЧ. РНК-вирусы, такие как Эбола или гепатит С, сохраняют свой генетический код в форме РНК, тогда как вирусы, такие как вирус герпеса или ветряная оспа, хранят одну и ту же информацию в виде ДНК.

«В женском репродуктивном тракте происходит нечто уникальное, что делает женщин особенно уязвимыми для вирусов РНК», - сказал Санджаби. «Наша следующая цель - выяснить, почему это так - будь то защитный механизм, вызванный самими патогенами или иммунологическая лазейка в вагинальной ткани».

Статья: Увлажненный антивирусный иммунитет к интравагинальному воздействию вирусных патогенов РНК позволяет усилить вирусную репликацию, Шахзада-хан, Эрик М. Вудрафф, Мартин Трапекар, Кристал А. Фонтен, Эшли Эзаки, Тимоти К. Борбет, Мелани Отт, Шомисе Санджаби, Журнал экспериментальных исследований Медицина, doi: 10.1084 / jem.20161289, опубликованная 16 ноября 2016 года.